CAR:细胞治疗是什么?

细胞治疗是近几年兴起的疾病治疗新技术,是指利用某些具有特定功能的细胞的特性,采用生物工程方法获取和/或通过体外扩增、特殊培养等处理后,产生的特异性功能强大的细胞,回输体内后,从而达到治疗疾病的目的。

其中最典型目前相对成熟的就是CAR-T疗法。

如果小分子和生物制品是工具,那么细胞就是木匠、建筑师和工程师。

细胞治疗中的CAR-T

CAR-T中文全称嵌合抗原受体T细胞。CAR-T,本质上是一种被人为修饰过的T细胞。

T细胞是淋巴细胞的一种,在免疫反应中扮演着重要的角色。T细胞在被制造出来之后,在胸腺内进行“新兵训练”分化成熟为不同类型的免疫细胞,成熟后就移居于周围淋巴组织中开始工作。

CAR-T疗法,就是对T细胞进行改造,让T细胞更好去结合那些平时很难以发现和清除的病变细胞,实现对病变细胞的精准、快速打击。

基于区块链的征信网络Creditcoin获DWF Labs投资:2月15日消息,基于区块链的征信网络 Creditcoin 获 DWF Labs 投资,Creditcoin 直接与借贷机构集成,通过 Credal API 在链上创建可验证的信用情况,旨在建立可互操作的跨链信用市场以支持基于加密货币的融资。[2023/2/15 12:09:09]

可能有很多小伙伴看到这里有点难以理解

那么通俗易懂的讲,原本T细胞消灭病变细胞需要免疫系统其他细胞配合指路,发现目标后需要免疫系统指挥激活才开始努力工作,在对于肿瘤、HIV等免疫系统晕乎乎的指路不明确的病变,自身免疫系统并不能有效的工作。

而人工改造的CAR-T,相当于给T细胞开了导航APP,并且打了兴奋剂,让T细胞不需要免疫系统指路,跟着导航直捣黄龙,找到目标并叫上摸不着头脑的T细胞同胞将目标一举拿下。

细胞治疗应用

目前,细胞治疗在血液疾病中已经有较多的应用,且有较好的预后。2020年美国临床肿瘤学会年会上公布了一组数据,ZUMA-5研究在先前接受过至少2种疗法的R/RiNHL成人患者中开展,中期分析数据显示:单次输注Yescarta后,93%的患者病情缓解,80%的患者获得完全缓解。细胞治疗在血液肿瘤领域疗效喜人。在中国目前国家药品监督管理局药品审评中心已将CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液(Yescarta)的新药上市申请纳入优先审评,用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。

DeFi TVL已缩水超1200亿美元,较2021年11月峰值下跌75%:金色财经报道,据区块链分析公司Glassnode数据显示,随着加密货币市场走低,锁定在DeFi的总价值已大幅下降。在2021年11月的市场达到1600亿美元的峰值后,DeFi总锁仓TVL已经下降了超过1203亿美元(跌幅达75%),也造成DeFi抵押品价值下降到397亿美元,回到了2021年2月的水平。此外,从2020年7月到2021年5月,DeFi协议占据了所有gas fee消费的25%至30%,但目前已下降到只有14%。[2022/12/17 21:50:58]

同时,细胞治疗于实体瘤领域的探索也尚未停歇脚步。

嵌合抗原受体T细胞疗法已引发血癌治疗变革,但在治疗实体瘤方面面临挑战。

在一项新的研究中,来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院等研究机构的研究人员对巨噬细胞---一种吞噬体内入侵者的免疫细胞---进行基因改造,以针对实体瘤治疗。

他们能够证实这些经基因改造后表达CAR的巨噬细胞可以杀死实验室人类样品和小鼠模型中的肿瘤。

贝莱德CEO:尽管FTX存在诸多问题,但加密技术将非常重要:金色财经报道,贝莱德CEO Larry Fink表示,目前已经申请破产的加密交易所FTX似乎存在不当行为,但加密货币背后的技术也未来发展息息相关。他认为,在FTX崩溃后,大多数加密公司也将跟随倒闭。他承认,贝莱德通过其管理的一个基金向FTX投资了2400万美元。不过,尽管FTX存在诸多问题,但Larry Fink表示,他认为加密技术将非常重要。他说道,我相信下一代市场或者下一代证券将实现通证化。[2022/12/1 21:15:40]

这项概念验证研究的结果于2020年3月23日在线发表在NatureBiotechnology期刊上,题为“Humanchimericantigenreceptormacrophagesforcancerimmunotherapy”。

黑石集团前首席财务官Laurence Tosi的WestCap Management的主要投资基金的总价值减少了近五分之一:金色财经报道,第二季度,黑石集团前首席财务官Laurence Tosi的WestCap Management的主要投资基金的总价值减少了近五分之一,因为硅谷初创公司迅速产生暴利的前景黯淡。

此前消息,Bakkt前首席运营官Adam White加入黑石集团担任高级顾问。[2022/9/2 13:03:35]

Syscoin宣布集成跨链ZK Rollups:金色财经报道,Syscoin是宣布整合跨链ZK rollups,与跨链网络ZKCross 合作。ZKCross的跨链ZK rollups结合了Layer 2和多链rollup方法来创建一个网络,该网络允许用户有效交易,同时保持对资产的控制,体验与中心化交易所一样。通过创建连接多个区块链的桥梁,Syscoin和ZKCross正在开发一个安全性、效率和可扩展性的DeFi社区。[2022/7/22 2:31:28]

在异种移植模型中评估主要人类抗HER2CAR-M的抗肿瘤活性,持久性和转运能力。

a,向NSGS小鼠静脉注射荧光素酶SKOV3,并在7d后静脉注射PBS,UTD,空载体转导或CAR-HER2巨噬细胞,如图所示n。

b,治疗后31d通过生物发光成像的肿瘤负荷。数据表示为平均值±标准误差,并用ANOVA通过多次比较计算统计显着性。

c,KaplanMeier生存曲线对63d,P=0.0047)。使用对Mantel–Cox检验计算统计显着性。

d,通过双重免疫组织化学分析评估转移性疾病小鼠的肺部。每个面板均显示低,中和高功率视图。实验进行一次。

e,n=5中GFP+肿瘤细胞的定量每片随机×20个高倍视野,每只老鼠两片,每组两只。由不了解治疗组分配的观察员进行分析。数据表示为平均值,并使用多个双向t检验计算统计学显着性。

f,在NSGS小鼠接受PBS,对照或CAR-HER2人巨噬细胞IP注射前2-4小时,注射了SKOV3IP。

g,通过生物发光测量的肿瘤负荷超过100天。

h,Kaplan–Meier生存曲线超过100d。使用Mantel-Cox对数检验计算统计学显着性。

i,在n=5只无肿瘤的NSGS小鼠中IV施用后,表达CAR-P2A-荧光素酶的人类巨噬细胞的持久性和生物分布。在62d的过程中跟踪了荧光素酶信号。巨噬细胞最初通过肺转移并积累在无肿瘤小鼠的肝脏中。的实验进行了两次,结果相似。

j,在五个肿瘤异种移植模型中,VivoTrack680标记的UTD或CAR-M的肿瘤运输和生物分布。单次注射5××106UTD或CAR-M后5d,杀死NSGS小鼠并移植器官/肿瘤以进行成像,每种肿瘤类型的每个治疗组n=3-5只小鼠。

这项研究中的方法与CAR-T细胞疗法很相似。在CAR-T细胞疗法中,从患者体内提取出的T细胞经基因改造后表达CAR来对抗癌症。但是,这次是以巨噬细胞为中心,巨噬细胞吞噬入侵的细胞,而不是像T细胞那样将其靶向破坏;T细胞更像是太空入侵者游戏,而巨噬细胞更像是吃豆人游戏。

太空入侵者

吃豆人事实上,这种抗病特性带来了另一个意想不到的好处。巨噬细胞通常是被癌症招募的首批细胞之一,它们被用来帮助而不是吞噬肿瘤。但是,Gill及其研究团队发现在导入病载体后,这些经过基因改造的巨噬细胞不仅表达CAR,而且还转化为高度促炎性细胞。这种转化允许巨噬细胞抵抗肿瘤的招募。

这个试验也揭示出,细胞治疗对于人类的实体肿瘤治疗可能也有着强大的效果。

细胞治疗的最大障碍

细胞治疗虽然在很多领域成效显著,但是,细胞治疗真正要落地,最大的瓶颈不是技术,必须要面临一个最大的障碍是——钱。

目前获批上市的两款CAR-T疗法的售价分为为47.3万美元和37.3万美元,但是这仅为药品费用。

CAR-T细胞治疗的总费用不仅包括药品的价格,还包括其他管理成本,例如白细胞分离、淋巴清除处理以及CAR-T不良反应的管理费用。因此,在整个治疗中,额外的“非药品”平均成本为3万至3.5万美元,占总成本的7%。

但是,个研究仅仅是保守的估计,细胞治疗的实际总费花费远不止如此。密歇根大学综合癌症中心的SamuelSilver博士预估CAR-T疗法的总费用至少为75万美元,非药品的费用为40万美元至45万美元。按当今汇率换算成人民币已经超过了500万元。

同时,在进行细胞治疗时,约一半患者可能会要住进ICU,在ICU的这部分花费亦可超过20万美元巨额费用给患者以及整个CAR-T产业的发展带来了沉重的负担。

加快自动化生产是降低细胞治疗价格的关键所在。十年后,细胞治疗能否普及,价格是否能够让平民能以负担,尚不得而知。

郑重声明: 本文版权归原作者所有, 转载文章仅为传播更多信息之目的, 如作者信息标记有误, 请第一时间联系我们修改或删除, 多谢。

金星链

[0:15ms0-0:553ms