近日，君实生物公布了VV116对比PAXLOVID早期治疗轻中度COVID-19的III期注册临床研究结果。
临床研究结果显示，VV116用于轻中度COVID-19的早期治疗达到临床方案预设的主要终点。
不过，就在公布VV116临床研究结果情况后的第二天，君实生物在科创板跌停。
图源：支付宝股票
一项利好的消息，怎么就造成了跌停？
首个国产抗新冠口服药
君实是最早布局新冠口服药的企业之一。
早在2021年10月，君实就宣布与旺山旺水达成合作，共同承担口服核苷类抗SARS-CoV-2候选药物VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。
VV116发表于CellResearch的一项临床前研究显示，VV116在体内外都表现出显著的抗SARS-CoV-2病作用。在小鼠模型上，VV116和对照药Molnupiravir都可将新冠病滴度降低至检测限以下，二者均表现出较强的抗SARS-CoV-2的功效。
Axie Infinity成为首个销售额突破40亿美元的NFT系列:金色财经报道，根据CryptoSlam的数据显示，本周二凌晨P2E游戏Axie Infinity成为第一个突破40亿美元历史销售额的非同质代币 (NFT) 系列。(forkast)[2022/2/22 10:07:26]
感染第4天后不同组别小鼠病滴度
图源：CellResearch
此外，临床前药代动力学还显示VV116具有很高的口服生物利用度，口服吸收后迅速代谢为母体核苷，能在体内组织广泛分布。
此后，君实启动了一系列临床试验。
2021年，VV116在乌兹别克斯坦完成了一项在中、重度新型冠状病肺炎受试者中进行的随机、开放、对照II期临床试验，研究结果显示，与对照组相比，VV116组可以更好地改善患者的临床症状，缩短SARS-CoV-2核酸转阴时间，并显著降低进展为危重型及死亡的风险。
基于该试验的积极结果，VV116已在乌兹别克斯坦获得批准用于中重度COVID-19患者的治疗，VV116成了国内首个在海外批准上市的新冠口服药。
首个去中心化直播协议DLive Protocol 正式向全球用户开放:据最新消息，首个去中心化直播协议DLive Protocol 已经结束公测阶段，正式向全球用户开放。现在用户可以下载并安装最新版DLive Protocol 客户端（v1.0.1），观看喜爱的直播或搭建专属于用户自己的直播间。DLive Protocol为用户提供极简的安装和直播体验，无需注册账号或设置密码，用户就可以生成独一无二的直播磁力链接，定向分享给朋友和粉丝们。目前DLive Protocol仅支持Windows客户端用户的下载和使用，预计于下个季度提供Mac OS版本支持。据悉，DLive Protocol 是首个去中心化直播协议，具有安全、保护隐私的特点。DLive Protocol无需CDN、服务器、数据库及中心化审查。基于点对点网络，DLive Protocol为用户提供真正的去中心化直播平台。官方网站见原文。[2021/3/5 18:17:32]
2022年5月18日，EmergingMicrobes&Infections杂志发表了一篇VV116针对奥密克戎变异株感染者的首个临床试验结果。
研究数据显示，在首次核酸检测阳性5日内使用VV116的奥密克戎感染患者，其核酸转阴时间为8.56天，小于对照组的11.13天。在本研究的用药时间范围内对有症状的患者中给予VV116，均可以缩短患者的核酸转阴时间。
欧科云链OKLink为首个提供减半区块播报方信息的浏览器:北京时间5月12日比特币在区块高度630,000完成第三次减半，区块奖励从12.5 BTC减半至6.25 BTC。在监测区块过程中，欧科云链OKLink成为业内首个提供减半区块播报方信息的浏览器，数据实时性与技术优势位列行业前列。
欧科云链OKLink区块链浏览器是由全球首家区块链大数据上市公司欧科云链打造的信息服务应用，旨在呈现快速、精准、全面的链上数据，为用户提供专业化、个性化的数据分析服务。[2020/5/12]
图源：EmergingMicrobes&Infections
在药物安全性上，VV116治疗组未观察到严重不良反应，共报告了9例不良事件，其中7例为轻度肝功能异常，所有不良事件无需干预即可缓解。
2022年5月23日，君实宣布VV116对比PAXLOVID早期治疗轻中度COVID-19的III期注册临床研究达到主要研究终点。
公告 | Cosmos上首个DeFi项目Kava将于2月5日启动首个CDP测试网:Cosmos 上首个 DeFi 项目 Kava 宣布首个 CDP 测试网将于世界标准时间 2 月 5 日 14:00 正式启动，该测试网的目标是测试端到端的 CDP 功能，包括对即将到来的部署进行 bug 和其他功能测试，以及对治理功能（例如添加和删除资产）和调整参数（例如稳定费和清算罚款）进行测试。团队也将使用该测试网来完善、记录和改进治理流程，Kava Labs 鼓励验证者参与此次治理，从而熟悉运作模式。此外，对构建 Cosmos/DeFi 界面的专业人士可以申请 Kava Grants 计划。值得注意的是，此次测试将不支持外部资产的锚定测试。团队表示，未来的测试网将支持锚定资产功能，以及提供针对系统攻击的漏洞赏金和奖励计划。[2020/1/31]
图源：公司公告
从公告上来看，所有的试验结果都很棒，那么造成这次闪崩的原因可能是什么？
两点质疑
针对君实5月23日发布的公告，业内主要的质疑的有两点。
其一是单盲实验：医生知道病人使用的是VV116还是Paxlovid，难以完全客观评判药物。
动态 | 香港上市公司推出亚洲首个数字资产保险托管服务:香港上市公司BC Group（股票号码HK.863）宣布推出亚洲首个为数字资产投保的托管服务。保险单由各伦敦保险公司投保，承保数字资产的损失、损坏、破坏或盗窃。除了为冷钱包的数字资产提供保护外，该政策还保护储存在热钱包中的数字资产。
BC Group首席技术官Hugh Madden称其保险托管服务的特点之一是采用风险解决方案提供商ANXONE提供的犯罪保险保护。据介绍，ANXONE交易所的数字资产被存放在一个军事级安全设施中，其操作和控制流程经过审计，并遵守严格的合规性检查，并且可以选择对其数字资产进行保险安全保管。[2019/4/4]
其二临床终点使用不当：君实生物的临床纳入标准是①新冠检测结果呈阳性②有一种或多种轻度或中度COVID-19症状③严重COVID-19高风险患者；但唯一的主要临床终点是「至持续临床恢复的时间」。
此前，5月14日，君实修改过临床终点，将4月16日时其中一个临床主要终点「转重症或死亡的比例」删除。
来源：clinicaltrials
针对此，跌停次日，君实披露了进一步数据，对这一波质疑做出了回应。
在临床实验单盲方面，君实表示，该方案经与监管部门沟通后开展，单盲设计即在研究结束最终数据库锁定前，研究者和申办方都不会知道具体的治疗药物分配情况。
在临床终点方面，君实采用的次要研究终点包括「截至第28天发生COVID-19进展的受试者百分比」、「至持续临床症状消失的时间」、「SARS-CoV-2转阴的受试者百分比」等。
在次要有效性终点方面，VV116组和PAXLOVID组均未发生COVID-19疾病进展及死亡。同时研究结果也显示，两组至持续临床症状消失时间，以及至首次SARS-CoV-2核酸转阴时间相似，相比于PAXLOVID，VV116组有统计学优效趋势。
在安全性方面，VV116总体安全性良好，总体不良事件发生率低于PAXLOVID。
这份官方回应发布的当天，君实股价有一个4.09%的涨幅。
图源：支付宝股票
未来
25日路演上，君实表示后续将递交NDA：「我们比较过，时间上与EUA不会有特别大的差异。并且EUA需要的数据其实不是特别齐备，我们其实数据齐备的，药学早期已经提交审查了，前置条件上，我们拿到了NDA需要的东西，速度上NDA不会慢。」
NDA包括信息，图源study4rac
并表示，刚开始会定价500左右，未来会「往上亿级别去储备产能」。
据悉，本月10日，在乌兹别克斯坦共和国创新发展部和中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城在乌国创新发展部新闻中心联合召开的的新闻发布会上，公布Renmindevir已在乌国上市，定价185美元，约合1243元人民币。
参考文献
.https://www.nature.com/articles/s41392-022-00963-7
.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609
.https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2022.2078230
.君实生物:关于VV116对比PAXLOVID早期治疗轻中度COVID-19的III期注册临床研究达到主要研究终点的公告
.Xie,Y.,Yin,W.,Zhang,Y.etal.DesignanddevelopmentofanoralremdesivirderivativeVV116againstSARS-CoV-2.CellRes31,1212–1214(2021).https://doi.org/10.1038/s41422-021-00570-1
.上海君实生物医药科技股份有限公司自愿披露关于VV116临床研究进展的公告
.YinzhongShen,JingwenAi,NaLin,HaochengZhang,YangLi,HongyuWang,SenWang,ZhenWang,TaoLi,FengSun,ZhenyuFan,LiqunLi,YunfeiLu,XianminMeng,HongXiao,HuiliangHu,YunLing,FengLi,HongdiLi,ChunmeiXi,LipingGu,WenhongZhang&XiaohongFan(2022)AnOpen,ProspectiveCohortStudyofVV116inChineseParticipantsInfectedwithSARS-CoV-2OmicronVariants,EmergingMicrobes&Infections,DOI:10.1080/22221751.2022.2078230
.https://study4rac.wordpress.com/page/2/
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